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以前未知的APJ功能可导致心力衰竭

<p>APJ在心脏功能中的阴阳作用:受体APJ在心脏健康方面具有双重功能,具体取决于它的激活方式</p><p>虽然APJ在结合激素apelin(绿色)时可以增强心脏健康,但APJ在感知到某些机械变化(红色)时也会引发心脏扩大和衰竭</p><p>一项新发表的研究探讨了APJ在心脏健康中的双重功能,发现APJ先前未知的功能可以感知并响应心脏中可能导致心力衰竭的机械变化</p><p>在寻求治疗心血管疾病的过程中,研究人员和制药公司长期以来一直对开发一种能激活心脏蛋白APJ的新药感兴趣</p><p>但是,桑福德 - 伯纳姆医学研究所和斯坦福大学医学院的研究人员现在已经发现了APJ的第二个,以前不为人知的功能 - 当心脏处于危险状态并且使身体处于心力衰竭的过程中时,它会感知机械变化</p><p>这意味着在某些情况下激活APJ实际上可能是有害的 - 对于一些心脏药物制造商而言可能是令人大开眼界的信息</p><p>这项研究将于7月18日在“自然”杂“只是找到一种激活APJ的分子是不够的</p><p>对于心力衰竭而言,重要的不是这种受体是“开启”还是“关闭”,而是它的激活方式,“负责这项研究的Pilar Ruiz-Lozano博士说</p><p> Ruiz-Lozano,Sanford-Burnham的前助理教授,现在是斯坦福大学医学院的儿科学副教授和Sanford-Burnham的兼职教授</p><p>拉伸心脏APJ是一种受体,位于许多器官的细胞表面,感知外部环境</p><p>当一种名为apelin的激素出现并与APJ结合时,它会引发影响许多细胞功能的分子链反应</p><p>许多先前的研究表明,apelin-APJ活动指导有益的过程,例如胚胎心脏发育,维持正常血压和新血管形成</p><p>然而,根据Ruiz-Lozano的最新研究,APJ也可以被激活第二种,更有害的方式,不涉及apelin</p><p>在这条途径中,APJ感知并响应心脏的机械变化</p><p>为了更好地理解这些机械变化,让我们看一下高血压患者</p><p>在这种情况下,该人的心脏必须更加努力地以与健康人相同的速率泵送相同量的血液</p><p>为了满足日益增长的需求,个体心肌细胞开始制造更多蛋白质,使细胞更大</p><p>最终,细胞膜伸展,每个细胞开始远离其邻居</p><p>这导致心脏扩大 - 称为肥大的病症</p><p>在病理(疾病)条件下,肥大可导致心力衰竭</p><p> APJ和心力衰竭确定蛋白质在特定细胞过程中所起作用的最佳方法是看看当它缺失时会发生什么</p><p>要做到这一点,Ruiz-Lozano的团队,包括共同第一作者Maria Cecilia Scimia,M.D.,Ph.D</p><p>和Cecilia Hurtado,博士,使用缺乏APJ的老鼠</p><p>在日常条件下,APJ缺陷小鼠看起来完全正常</p><p>然而,与正常对应物不同,缺乏APJ的老鼠在心脏扩大时无法感知危险</p><p>结果,没有APJ,老鼠实际上更健康,没有人死于心力衰竭</p><p> “换句话说,没有APJ,无知就是幸福 - 心脏没有感觉到危险,所以它不会激活导致心力衰竭的肥大通路,”Ruiz-Lozano说</p><p> “这告诉我们,取决于它是如何完成的,激活APJ可能会使心脏病患者更加糟糕</p><p>”来源:Heford Buschman,Sanford-Burnham医学研究所图片:

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