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结肠癌的基因组分析揭示了新的潜在药物靶点

<p>1918年Henry Gray对人体解剖学的结肠和直肠的插图一个新的基因组规模分析来表征结肠直肠癌的体细胞改变是同类中最大的分析,涉及数十个机构的150多名研究人员和超过270个肿瘤样本</p><p>全面的基因组分析表明,结肠和直肠肿瘤构成了一种单一类型的癌症,并揭示了美国癌症死亡的第二大原因之前未曾预料到的治疗目标</p><p> “没有人对这一大型肿瘤做过分析,”Raju Kucherlapati说,哈佛医学院遗传学教授保罗C.卡博特和该研究的通讯作者,于7月19日在“自然”杂志上发表</p><p> “之前最大的分析涉及的样本少于20个</p><p>这个问题已超过250个</p><p>因此,我们对这种严重且普遍存在的疾病有了更好的理解</p><p>“这项工作涉及包括HMS在内的数十个机构的150多名研究人员,由国家癌症研究所和国家人类基因组研究所在一个国家财团,癌症基因组图谱网络</p><p>该研究分析了276个肿瘤样本,并提出了侵袭性肿瘤的新标记,同时揭示了调节基因MYC的重要作用</p><p>该团队还确定了可能成为潜在药物靶标的两个基因的拷贝数变异</p><p> “我们寻求了解这种疾病的基础,这是对结肠癌和直肠癌真正遗传性质的一个重要成就,”美国国立卫生研究院院长弗朗西斯科林斯说</p><p> “这里获得的数据和知识有可能改变我们诊断和治疗某些癌症的方式</p><p>”研究人员分析了肿瘤基因组的多个方面,包括它们的表达基因,DNA拷贝数,启动子甲基化和信使RNA的表达</p><p>微小RNA</p><p>在分析中,16%的肿瘤在DNA修复基因中具有突变,因此它们是高度突变的 - 这些肿瘤中突变异常频繁,这可以解释为什么它们对治疗产生抗性</p><p>数据显示基因组改变的非常一致的模式,并且结肠和直肠癌具有相当类似的基因组改变模式,其中24个基因显着突变</p><p>复发性拷贝数改变包括ERBB2的扩增和新发现的IGF2扩增,作者认为这可能成为可以有针对性地治疗结直肠癌的新药的靶标</p><p> Kucherlapati说:“事实上,我们能够找到许多可以被药物定位的基因改变,这真的非常令人兴奋</p><p>” “这些患者最常用的单一疗法是化疗,它只是中度有效</p><p>这些研究结果开辟了一系列新的靶向疗法</p><p>“”虽然可能需要数年时间才能将结肠直肠癌的基础遗传数据转化为新的治疗策略和监测方法,但这种遗传信息毫无疑问将成为确定临床应用对象的重要依据</p><p>结直肠癌,“NCI主任Harold Varmus说</p><p>美国国家癌症研究所估计,2012年美国将有超过143,000人被诊断患有结肠直肠癌,并且有51,500人可能死于该疾病</p><p>结肠直肠癌是非黑色素瘤皮肤后男性中第四大常见癌症,前列腺癌和肺癌</p><p>在非黑色素瘤皮肤,乳腺癌和肺癌之后,它也是女性中第四大常见癌症</p><p>癌症基因组图谱项目计划对20种癌症类型的基因组变化进行分析,并公布了两种癌症的结果:2008年的胶质母细胞瘤和2011年的卵巢癌</p><p>“需要一组关键的研究人员来进行这种规模的研究</p><p>质量,“NHGRI主任埃里克格林说</p><p> “这项研究是迄今为止最全面的研究之一,生动地说明了TCGA数据集如何能够揭示人类癌症的基本特性</p><p>”资料来源:哈佛医学院的R. Alan Leo图片:

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