blog

胶质母细胞瘤定位的遗传原因

<p>FGFR-TACC融合蛋白通过在分裂细胞的中间异常定位来破坏细胞分裂(有丝分裂)在这里,可以看到FGFR-TACC(以红色显示)与微管蛋白束(绿色)相互作用,支持有丝分裂的结构,连接两个子细胞(其细胞核呈蓝色)的图像来源:Anna Lasorella和Antonio Iavarone /哥伦比亚大学医学中心哥伦比亚大学医学中心科学家的一项新研究指出胶质母细胞瘤的遗传原因并发现靶向蛋白质的药物由FGFR-TACC产生的可以显着减缓小鼠胶质母细胞瘤的生长纽约,纽约 - 哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员发现,一些胶质母细胞瘤是最常见和侵袭性的原发性脑癌,通过两个相邻基因的融合研究还发现,靶向这种遗传畸变产生的蛋白质的药物可以显着减缓生长小鼠胶质母细胞瘤研究结果发表于今天科学杂志网络版“我们的发现具有双重意义”,研究领导人,医学博士,CUMC病理学和神经学教授,Herbert Irving综合癌症成员纽约长老会医院/哥伦比亚大学医学中心的中心(HICCC)“从临床角度来看,我们已经确定了一种具有特别惨淡结果的脑癌可药物靶点从基础研究的角度来看,我们已经找到了肿瘤的第一个例子 - 直接影响细胞如何分裂的引发突变,导致染色体不稳定这一发现对于诊断胶质母细胞瘤以及其他类型的实体肿瘤具有意义“这两个基因的融合仅在研究的肿瘤中有3%被观察到,因此任何治疗基于这种特殊的遗传畸变仅适用于一小部分胶质母细胞瘤患者“这不太可能我们将发现一个基因融合体负责大多数胶质母细胞瘤但我们可能能够发现许多其他基因融合,每个基因融合占一小部分肿瘤,每个都有自己的特定疗法,“共同资深作者Anna Lasorella说</p><p> ,医学博士,CUMC病理学和儿科学副教授,哥伦比亚干细胞计划和HICCC成员“这是我们对癌症认识的一个非常令人兴奋的进步,也许是迈向个性化,精确治疗方法的第一步胶质母细胞瘤,“医学博士,医学博士,医学博士,医学博士,HICCC主任和Clyde '56以及哥伦比亚大学内外科医学院免疫学教授Helen Wu教授,FGFR-TACC融合蛋白(红色)的异常积累从融合FGFR-TACC基因的原代人胶质母细胞瘤中分离的胶质母细胞瘤干细胞细胞核呈蓝色图像来源:Anna Lasorella和Antonio Iavarone /哥伦比亚大学医学中心胶质母细胞瘤是由星形胶质细胞产生的肿瘤,星形细胞构成大脑的支持组织由于星形胶质细胞迅速繁殖并受到大量血管网络的支持,胶质母细胞瘤通常具有高度恶性</p><p>估计这些肿瘤影响大约10,000每年美国人胶质母细胞瘤通常接受手术治疗,其次是放疗和化疗</p><p>然而,这种疾病总是致命的,诊断后中位生存期约为14个月,即使采用积极治疗,胶质母细胞瘤也夺走了参议员爱德华肯尼迪的生命在2009年和纽约大都会队全明星捕手加里卡特2012年在胶质母细胞瘤中观察到几种常见的单基因改变“然而,针对这些改变的疗法并未改善临床结果,很可能是因为他们系统地未能根除蛋白质肿瘤是'上瘾',“Iavarone博士Iavarone博士说同事怀疑胶质母细胞瘤可能对基因融合产生的蛋白质上瘾这种融合与其他癌症有关,特别是慢性髓性白血病(CML)诺华公司(纽约证券交易所股票代码:NVS)药物格列卫(伊马替尼),它靶向一种融合蛋白</p><p>事实证明,CML在遏制疾病方面非常有效</p><p>实验和计算生物学之间合作的图形表示 外环代表胶质母细胞瘤基因组的下一代基因测序结果,显示FGFR-TACC融合基因的表达(红色峰)在中心,可以看到FGFR-TACC融合蛋白(红色)破坏微管蛋白束(绿色) ,支持细胞分裂或有丝分裂的结构,连接两个子细胞(其细胞核呈蓝色)点图片来源:Antonio Iavarone,Joseph Chan,Oliver Elliott和Raul Rabadan /哥伦比亚大学医学中心在本研究中, CUMC的研究人员对来自9名患者的胶质母细胞瘤进行了基因分析,专门研究基因融合</p><p>他们观察到的最常见融合涉及基因FGFR(成纤维细胞生长因子受体)和TACC(转化酸性卷曲螺旋)尽管每个基因在其中发挥特定作用</p><p>细胞,有时DNA中的错误导致两个普通基因融合成一个单一的实体,具有可导致肿瘤的新特征,“共同资深作者劳尔说</p><p> Rabadan博士,生物医学信息学系助理教授,计算生物学和生物信息学中心,哥伦比亚系统生物学计划“我们开发了一种分析细胞基因组材料的新方法,”他说,“首先我们看了一下来自几个样本的胶质母细胞瘤基因组,然后我们将分析扩展到癌症基因组图谱项目的大量胶质母细胞瘤,由国家癌症研究所赞助“研究人员发现FGFR-TACC产生的蛋白质通过破坏有丝分裂纺锤体起作用,指导有丝分裂的细胞结构(细胞分裂成两个相同的子细胞)“如果这个过程发生不正确,你得到的染色体分布不均匀这种情况被称为非整倍性,被认为是肿瘤发生的标志, “Iavarone博士说,当FGFR-TACC被引入健康小鼠的脑细胞时,侵袭性脑肿瘤就会发展在90%的动物中确认这种基因融合可以导致胶质母细胞瘤</p><p>在另一项实验中,给这种形式的胶质母细胞瘤的小鼠提供了一种抑制FGFR激酶的药物,这是一种对FGRF-TACC产生的蛋白质必不可少的酶</p><p>这项药物被发现可以防止异常的有丝分裂和双倍的存活时间,与没有接受药物的对照组相比,Iavarone博士目前正在建立一个合作研究小组,包括全国各地的CUMC和其他脑肿瘤中心,进行FGFR激酶抑制剂的试验这些药物的初步试验(用于治疗其他形式的癌症)表明它们具有良好的安全性,可以加速胶质母细胞瘤患者的检测“这项工作是一项持续合作的结果</p><p>传统和计算实验室这两种方法之间的协同作用使我们能够以高吞吐量的方式解决复杂的生物问题全球对胶质母细胞瘤基因组的看法,“Rabadan博士说:哥伦比亚大学医学中心图片:Anna Lasorella和Antonio Iavarone /哥伦比亚大学医学中心; Antonio Iavarone,Joseph Chan,

查看所有